3. MÉTATHÈSE DES OLÉFINES ET DES ALCYNES À L’AIDE DES COMPLEXES MÉTAL-CARBÈNE ET MÉTAL-CARBYNE

Les complexes métal-carbène initient la métathèse des oléfines de façon croisée (cross metathesis,CM), cyclisante (ring closure metathesis,RCM) ou par ouverture de cycle et polymérisation (ring opening metathesis polymerization,ROMP), ainsi que la métathèse d’énynes (enyne metathesis,EYM). La métathèse des alcynes, initiées par les catalyseurs de Mortreux, Schrock et Fürstner, a également donné lieu à des applications en synthèse de composés d’importance biochimique (fermeture de grands cycles, en particulier les nombreux travaux de Fürstner) et de matériaux organiques (métathèse de polymérisation de di-ynes (acyclic diyne metathesis, ADMET, en particulier les travaux de Bunz) 15.1. Les métathèses des alcynes et des alcènessont orthogonales (sauf pour les énynes), c’est-à- dire que, généralement, les catalyseurs de métathèse d’alcènes ne touchent pas les triples liaisons alcynes et les catalyseurs de métathèse des alcynes ne touchent pas les doubles liaisons des oléfines. La réaction de métathèse qui a donné lieu au plus grand nombre d’applications en synthèse organique est la métathèse de fermeture de cycle à partir d’un précurseur comportant deux doubles liaisonsC=C terminales,c equiper met de déplace rla réaction vers la formation du produit cyclique par formation d’éthylène qui se dégage. En effet,les macrocycles ont souvent une grande importance pour leur bioactivité. Illustrons ce domaine très abondant par la synthèse du précurseur de l’inhibiteur de la  virus de l’hépatite C(HCV) S3,noté BILN 2061(CiluprevirTM). Malgré le manque de sélectivité E/Z fréquent pour la fermeture par métathèse de grands cycles avec les catalyseurs classiques (voir par exemple la formation de caténane, chap. 15, § 2.1), la formation du précurseur de BILN 2061 est obtenue avec la stéréosélectivité Z désirée à l’aide du catalyseur de Grela 21.48d, et cette réaction a été montée en échelle industriellement jusqu’à 400 kg 21.48e.

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